La droga, SRT-1720, protege a los ratones de las enfermedades habituales de la obesidad al reducir la cantidad de grasa en el hígado y aumentar la sensibilidad a la insulina. Estos y otros efectos positivos para la salud que los ratones obesos a vivir más tiempo, el 44 por ciento en promedio, que los ratones obesos que no recibieron la droga, de acuerdo a un equipo de investigadores dirigido por Rafael de Cabo, un gerontologist en el National Institute on Aging.
Medicamentos relacionados con SRT-1720 se encuentran ahora en ensayos clínicos en seres humanos.
Los resultados "demuestran por primera vez la posibilidad de diseñar nuevas moléculas que son seguros y eficaces para promover la longevidad y la prevención de múltiples enfermedades relacionadas con la edad en los mamíferos," Dr. de Cabo y colegas escriben en su número del jueves del diario nuevo informes científicos. Su conclusión es compatible con reclamaciones que habían sido arrojadas en duda por un estudio anterior que era crítico de SRT-1720.
Un medicamento que hace que sea libre de costo a ser obesos puede parecer más un riesgo moral que un incentivo para una buena salud. Pero la lógica de la investigación es algo diferente: los investigadores están tratando de capturar los beneficios que permiten ratones en dietas de muy baja en calorías para vivir más tiempo. Sólo resulta que esos beneficios son mucho más fáciles de demostrar en ratones bajo estrés fisiológico como obesidad que en ratones normales.
"Las drogas podrían utilizarse como preventivo para evitar enfermedades, pero no creo que será una excusa para abusar de su cuerpo," dijo David Sinclair, un biólogo de Harvard Medical School y Copresidente del Consejo científico de Sirtris, que desarrolló la SRT-1720.
La empresa, una pequeña preocupación farmacéutica en Cambridge, Massachusetts, diseñado SRT-1720 y un conjunto de medicamentos similares para imitar el resveratrol, el ingrediente de traza de vino tinto que se cree para activar protección proteínas llamado las sirtuínas.
Las sirtuínas ayudar a lograr la extensión de 30 por ciento de la duración de la vida de ratones y ratas que se mantienen en dietas de muy baja en calorías. Ya que pocas personas pueden mantener una dieta tal incomestibles, investigadores espera que dosis de resveratrol podrían asegurar una ruta sin dolor significativamente mayor salud y longevidad.
Pero grandes dosis de resveratrol están necesarias mostrar cualquier efecto, química imita como SRT-1720 se desarrollaron para activar Sirtuinas en dosis mucho menores.
Las sirtuínas han demostrado para ser muy interesante de proteínas, pero el objetivo de ampliar la duración de la vida fue establecido el año pasado atrás cuando amplios ensayos de resveratrol mostraron no prolongar la vida de ratones, aunque parecía que ellos no hacer ningún daño. Otro golpe llegó en 2009, cuando los biólogos Pfizer informaron que imita resveratrol SRT-1720 y otros no activar las sirtuínas y no tenía efectos beneficiosos en ratones fat.
El informe del Dr. de Cabo y sus colegas puede hacer mucho para rescatar SRT-1720 de esta sombra. Encontraron que la SRT-1720 ofreció beneficios sustanciales a los ratones de grasas, sin signos de toxicidad. A diferencia del estudio de Pfizer, que fue de corto plazo, siguieron a grandes grupos de ratones durante más de tres años.
"Esto es buena evidencia que este compuesto tiene un efecto positivo sobre la fisiología de los animales obesos, y que es sin duda prometedora para los seres humanos,", dijo Jan Vijg, un experto sobre el envejecimiento en la Facultad de Medicina Albert Einstein en el Bronx.
Dr. de Cabo y su equipo "hacen un caso razonable" que el compuesto funciona mediante la activación de las sirtuínas, aunque no han demostrado, dice el Dr. Vijg.
En cierto sentido no mucho importa cómo la droga obtiene sus efectos, mientras funciona. Pero la credibilidad de la SRT-1720 y sus primos se basa también en su diseño como activadores de las Sirtuinas.
A pesar de los resultados positivos de nuevos con SRT-1720, Sirtris es no ponerlo en ensayos clínicos porque la compañía cree que otro de su resveratrol imita, SRT-2104, es más prometedor. Que drogas "es más apto para el consumo humano", dijo el Dr. Sinclair, co-autor del informe del Dr. de Cabo.
"Se plantearon interrogantes acerca de las moléculas y si están trabajando la forma en dijo que eran", dijo Dr. Sinclair. "Pero con este libro, el peso de la evidencia está cambiando volver a favor de la premisa de que podemos ajustar la vía de envejecimiento con drogas".
Ratones obesos son una herramienta de investigación estándar, pero los expertos difieren en cuanto a cómo pertinentes son para los seres humanos. "Han envenenado a los ratones con esta dieta alta en grasa que los hace muy enfermo, y con la SRT-1720 puede invertir una parte de esa enfermedad," dijo Dr. Richard A. Miller, un experto en ratones de envejecimiento en la Universidad de Michigan.
Dr. Miller dijo que el hallazgo "parece algo gente debe prestar mucha atención," pero agregó que el estudio hubiera sido aún más interesante si se ha demostrado un efecto en ratones normales.
Dr. de Cabo y su equipo incluyen normales, sin tratar de ratones magras en su estudio como un grupo de control para los ratones tratados y sin tratar de grasas. Los ratones tratados grasas vivieron ya que los no tratados, pero murieron mucho antes de que los ratones normales. Aunque los ratones tratados grasas significativamente ya vivieron en promedio, había muy poca diferencia entre su máxima vida útil y la de los ratones no tratados. La droga, en otras palabras, ayudó a los ratones fat disfrutar mucho más de su vida útil disponible sin aumentar el espacio propio.
Conclusiones de los investigadores sería más importantes si mostró que la SRT-1720 prolongado la vida de ratones normales. Dr. Sinclair dijo que esta etapa del estudio comenzaron al mismo tiempo, pero que los ratones normales tratados fueron tomando más tiempo para morir y no podían comunicarse con los demás. Dr. de Cabo dijo que los resultados son "alentadores" pero no podrían debatirse hasta que fueron publicadas a principios del año próximo. Pero Dr. Vijg señaló que dado que la droga no extender la vida útil máxima de ratones fat, sería sorprendente si lo hizo con ratones magras.
Algunos investigadores aseguran que se ha prestado demasiada atención resveratrol y su activación de Sirtuinas imita, y que otros compuestos como la rapamicina antibiótico puede ser aún más prometedor. Pero las sirtuínas "valen mucho la atención a pesar de que algunas de las primeras reclamaciones han demostrado ser difíciles de reproducir," dijo Dr. Miller.
Debido a la incertidumbre sobre varias conclusiones anteriores, se ha polarizado el campo Sirtuinas. "Algunas personas son fuertemente el apoyo, y otros están convencidos que no hay nada," dijo Brian Kennedy, Presidente del Instituto de investigaciones sobre el envejecimiento Buck. Describió a sí mismo como permanente en el medio, pero la esperanza de la sirtuínas podría llegar a ser "moduladores claves del envejecimiento".
No hay comentarios:
Publicar un comentario